一文带你了解IgG4这个指标

免疫球蛋白G（lgG）是人血清中含量最高的蛋白质，也是人免疫球蛋白中最主要的类型，其分子由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成。IgG可进一步分lgG1、IgG2、lgG3和lgG4四个亚类，其中IgG4含量最低，只占总IgG的4%左右。Th2型细胞因子，如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13及转化生长因子-β(TGF-β)可促进IgG向IgG4转化。

◆ 由于铰链区的不稳定性，2个不同的IgG4分子之间可以发生半分子互换，形成非对称性的双特异性抗体。2种不同抗原同时存在时才能激活双特异性抗体，而IgG4与抗原形成的免疫复合物与补体的亲和力弱，故难以激活免疫应答。

◆ IgG4分子中的Fc片段可与其他IgG亚型的Fc片段结合，阻止后者与Fcγ受体或补体结合，从而抑制免疫应答。

IgG4-RD是近年来新被定义的一种由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，主要组织病理表现为以IgG4+浆细胞为主的淋巴、浆细胞浸润，并伴有席纹状纤维化、闭塞性静脉炎和嗜酸性粒细胞浸润。该病几乎可累及身体的各个部位，少数患者仅有单个器官受累，而大多数患者则同时或先后出现多个器官病变。显著升高的血清IgG4水平和肿块样病灶是本病最常见的临床表现。

◆ 2011年日本制定IgG4-RD综合诊断标准，是目前临床应用最广泛的标准，于2020年进行更新；

◆  2015年公布第一个国际专家共识；

◆  2019年公布ACR\EULAR的IgG4-RD国际分类标准，强调典型器官的特征性临床或影像学表现，引入排除标准，提高了诊断的特异性，更适用于IgG4-RD的临床研究；

◆ 2021年IgG4相关性疾病诊治中国专家共识。

推荐应用日本制定的《2020年更新版IgG4-RD综合诊断标准》：

⑴. 临床及影像学特征：1个或多个器官显示特征性的弥漫性/局限性肿大、肿块形成或结节样表现；单一器官受累时，不包括单纯淋巴结肿大；

⑵. 血清学诊断：血清 IgG4 升高（>1350 mg/L）；

⑶. 病理学诊断（下列3条标准中复合2条）:

  ① 大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；

  ② 组织中浸润的 IgG4+浆细胞/IgG+浆细胞比值>40%，且每高倍镜视野IgG4+浆细胞>10个；

  ③ 典型的组织纤维化，尤其是席纹状纤维化，或闭塞性静脉炎。

符合以上3条标准可确诊，符合⑴和⑶者为可能诊断，符合⑴和⑵者为可疑诊断。

另外，研究发现恶性肿瘤也可能诱发IgG4-RD，恶性肿瘤的发生过程可能伴有新生肿瘤抗原的不断释放，自身抗原不断暴露及对B淋巴细胞慢性反复刺激是诱导IgG4产生的基本条件。诱导产生的记忆型IgG4浆细胞可通过交叉抗原效应，造成其他器官组织损伤，从而表现为IgG4-RD。因此，IgG4-RD与恶性肿瘤可能存在双向促进作用。

IgG4可在国赛傲立及傲瑞系列的特定蛋白分析仪上检测，仪器自动化程度高，性能稳定，还可实现抗原过剩检测及超出检测范围自动重测功能，更好地满足临床对高值样本的检测需求；对于样本量大的用户还可使用星河特定蛋白分析流水线，多台级联可实现最快800T/H。

参考文献：

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